消毒劑用原輔料、包裝材料要求

1、物料基本要求

1.1生產(chǎn) 所用物料(包括原輔料、包裝材料和標(biāo)簽、說明書等,以下簡稱物料)的申請、供應(yīng)商評估及確認(rèn)、采購、驗(yàn)證、儲存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定規(guī)程。

1.2 生產(chǎn)所用物料應(yīng)能滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求,符合相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和衛(wèi)生計生行政部門的有關(guān)要求,并能提供相應(yīng)的檢驗(yàn)報告或供應(yīng)商提供的產(chǎn)品質(zhì)量證明材料。

1.3待檢、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格分類管理,有明顯標(biāo)志。不合格的物料要專區(qū)存放,并按有關(guān)規(guī)定及時處理。

1.4對溫度、濕度等儲存環(huán)境條件有特殊要求的物料應(yīng)按規(guī)定條件儲存。固體、液體物料應(yīng)分開存放,有明顯標(biāo)志;揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其他物料;加工后的凈植物類原輔料(含植物提取物等)應(yīng)使用清潔容器包裝,并與未加工的分區(qū)存放。

2、原輔材料

2.1滅菌劑、醫(yī)療器械高水平消毒劑、皮膚黏膜消毒劑、植物消毒劑的生產(chǎn)用水應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》中純化水的要求,其他消毒劑的生產(chǎn)用水應(yīng)不低于GB5749的要求且不影響產(chǎn)品衛(wèi)生質(zhì)量。

2.2植物類原輔料(含植物提取物等)的產(chǎn)地應(yīng)保持相對穩(wěn)定。進(jìn)口物料應(yīng)符合出入境檢驗(yàn)檢疫機(jī)構(gòu)有關(guān)規(guī)定。

2.3易燃、易爆和其他危險品的驗(yàn)收、儲存、保管、領(lǐng)用應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。菌(毒)種的驗(yàn)收、儲存、保管、發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)病原微生物菌(毒)種保管的規(guī)定。

消毒劑生產(chǎn)廠房、生產(chǎn)檢驗(yàn)設(shè)備設(shè)施要求

1、布局

1.1廠區(qū)、環(huán)境與布局應(yīng)符合《消毒產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生規(guī)范》的要求。

1.2生產(chǎn)企業(yè)新建、擴(kuò)建、改建時應(yīng)按GBZ1進(jìn)行選址、設(shè)計、建設(shè)。

1.3 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備生產(chǎn)用房、輔助用房、質(zhì)檢用房、原輔料、包裝材料和成品倉儲用房等,銜接應(yīng)合理。

2、廠房

2.1廠房潔凈區(qū)、清潔區(qū)的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落,并能耐受洗滌和消毒,墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施,以減少灰塵積聚和便于清潔。

2.2生產(chǎn)車間應(yīng)按產(chǎn)品的工藝流程確定合理的工藝布局,工藝布局應(yīng)按工序先后順序銜接合理,避免人、物流交叉。潔凈車間的設(shè)計應(yīng)符合GB 50073-2013的要求。

2.3設(shè)備應(yīng)有足夠的操作空間,應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程合理布局，使生產(chǎn)、加工過程中的物料按同一方向流動,避免往返。

消毒劑生產(chǎn)廠房、生產(chǎn)檢驗(yàn)設(shè)備設(shè)施要求

4、生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備

4.1生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)符合《消毒產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生規(guī)范》的要求。有凈化要求的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)配備微生物檢驗(yàn)設(shè)備,并能滿足其開展生產(chǎn)環(huán)境微生物檢驗(yàn)的要求。

4.2生產(chǎn)設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不應(yīng)滲漏、污染消毒劑或容器。

4.3皮膚黏膜消毒劑、免洗手消毒劑的生產(chǎn)設(shè)備和管道應(yīng)采用、耐腐蝕、易清洗的材質(zhì),如316不銹鋼等。

注: 316為不銹鋼的鋼號,根據(jù)不銹鋼化學(xué)成分的不同,316又可分為316L、316N、316J1、316J1L等。

4.4生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)有安裝、使用、維護(hù)、保養(yǎng)檔案。

消毒劑良好生產(chǎn)規(guī)范（人員、培訓(xùn)與考核）

2、人員

2.1生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相關(guān)大學(xué)本科以上學(xué)歷及3年以上消毒劑生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)相關(guān)工作經(jīng)歷。

2.2生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相關(guān)大專以上學(xué)歷及3年以上相關(guān)工作實(shí)踐經(jīng)歷,以及與本職工作相適應(yīng)的知識和生產(chǎn)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),有能力對生產(chǎn)管理中的實(shí)際問題做出正確判斷和處理,其中內(nèi)審員應(yīng)經(jīng)技術(shù)培訓(xùn)合格上崗。

2.3從事消毒劑質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)具有相關(guān)大專以上的文化程度和2年以上相關(guān)工作經(jīng)歷,以及與本職工作相適應(yīng)的知識和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),并經(jīng)培訓(xùn)合格上崗。

3、培訓(xùn)與考核

3.1生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立培訓(xùn)計劃和考核制度。培訓(xùn)計劃應(yīng)與生產(chǎn)企業(yè)當(dāng)前和預(yù)期的任務(wù)相適應(yīng)。

3.2從事消毒劑生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)技術(shù)培訓(xùn)合格上崗。

3.3對從事有特殊要求的消毒劑生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)的特殊技術(shù)培訓(xùn)。

3.4企業(yè)應(yīng)保留所有技術(shù)人員和生產(chǎn)線操作工人的教育、培訓(xùn)、相關(guān)的授權(quán)、能力、技能和經(jīng)驗(yàn)的記錄,并建立個人技術(shù)檔案。

消字號 消毒劑安全性評價的毒理試驗(yàn)方法

1、急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)

1.1目的

（1）檢測消毒劑對實(shí)驗(yàn)動物的急性毒性作用和強(qiáng)度。

（2）為亞急(慢)性毒性試驗(yàn)和致突變試驗(yàn)提供劑量選擇的依據(jù)。

1.2實(shí)驗(yàn)動物

小鼠或大鼠任選一種,雌雄各半。小鼠體重18g~22 g,大鼠體重180 g~220 g,根據(jù)不同的急性毒性試驗(yàn)設(shè)計方法,選用適當(dāng)?shù)膭游飻?shù)量,通常分為4個~6個劑量組。一般小鼠每組選用8只~10只動物,動物總數(shù)不少于50只;大鼠每組選用5只~6只動物，動物總數(shù)不少于30只。

1.3試驗(yàn)分組

（1）概率單位-對數(shù)圖解法:計算LD50（注：50下標(biāo)）,隨機(jī)分為5個~6個劑量組。通常高劑量組的動物死亡率應(yīng)大于或等于90% ,低劑量組動物死亡率應(yīng)小于或等于10%?？上纫暂^大的組距,對少量動物進(jìn)行預(yù)試驗(yàn),找出其粗略致死劑量范圍,然后再設(shè)計正式試驗(yàn)的劑量分組。

（2）霍恩(Horn)法:則可先通過預(yù)試驗(yàn)找出其粗略致死劑量范圍,然后按照1.0、2.15、4.64乘以t10（注：10上標(biāo)）(t=0、+1、士2、士3),或者按照1.0、3.16乘以t10（注：10上標(biāo)）(t=0、土1、土2、士3)的方法設(shè)4個~5個劑量組。

1.4 操作程序

（1）動物的準(zhǔn)備:試驗(yàn)前,禁止過夜,不限制飲水。

（2）受試物的配制:用水或食用植物油為溶劑配制成溶液,或采用0.5%羧甲基纖維素配制成混懸液。

（3）染毒方法:用灌胃方式將受試物一次給予動物。一般小鼠灌胃量不超過0.2 mL/10g體重,大鼠灌胃量不超過1.0 mL/100 g體重。若受試物毒性很低，一次灌胃容量太大,可在24 h內(nèi)分成2次~3次給予，其總劑量作為一日劑量計算。

（4）染毒后觀察動物的中毒表現(xiàn)和死亡數(shù)及死亡時間,并對死亡動物和觀察期滿處死動物進(jìn)行尸體解剖,肉眼觀察,發(fā)現(xiàn)有異常的組織或臟器,尚需進(jìn)一步作組織病理學(xué)檢查。觀察時間14d。

（5）根據(jù)給予受試物后14d內(nèi)的各劑量組動物死亡率計算LD50（注：50下標(biāo)）(半數(shù)致死劑量)。

消字號 消毒劑毒理試驗(yàn)項目確定原則

1、原則要求

確定毒理試驗(yàn)項目,取決于消毒劑的特點(diǎn)、使用范圍和安全性評價階段毒理試驗(yàn)的結(jié)果。

2、消毒劑必做的毒理試驗(yàn)項目

消毒劑均應(yīng)進(jìn)行以下試驗(yàn)項目:

a)急性經(jīng)口毒性試驗(yàn);

b)1項致突變試驗(yàn)。

3、消毒劑增做的毒理試驗(yàn)項目

根據(jù)消毒劑使用范圍,除4.2必做的2項毒理試驗(yàn)外,分別增做以下試驗(yàn):

a)使用于室內(nèi)空氣的消毒劑,增做急性吸人毒性試驗(yàn)和急性眼刺激試驗(yàn)。

b)使用于手和(或)皮膚的消毒劑:

1)偶爾使用或間隔數(shù)日使用的消毒劑,增做一次完整皮膚刺激試驗(yàn);

2)手消毒劑增做多次完整皮膚刺激試驗(yàn);

3)接觸破損皮膚(包括用于注射部位、手術(shù)切口部位消毒)的消毒劑,增做一次破損皮膚刺激試驗(yàn);

4)接觸創(chuàng)面(包括用于外科換藥、燒傷皮膚消毒)的消毒劑,增做一次破損皮膚刺激試驗(yàn)和急性眼刺激試驗(yàn)。

c）使用于黏膜的消毒劑,增做急性眼刺激試驗(yàn)，使用陰道黏膜消毒的,增做陰道黏膜刺激試驗(yàn)。

d)使用于游泳池水的消毒劑,增做急性眼刺激試驗(yàn)。

e)在消毒過程中接觸手和(或)皮膚的消毒劑,增做--次完整皮膚刺激試驗(yàn)。

4、新消毒劑增做的毒理試驗(yàn)項目

4.1在我國生產(chǎn)和(或)銷售含有新的殺菌主要成分的新消毒劑,應(yīng)做的毒理試驗(yàn)：

a)急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)(包括小鼠和大鼠);

b)亞急性經(jīng)口毒性試驗(yàn);

c)3項致突變試驗(yàn)(包括反映體細(xì)胞基因水平、體細(xì)胞染色體水平和性細(xì)胞染色體水平三種類型試驗(yàn));

d)亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn);

e)致畸胎試驗(yàn)。

4.2根據(jù)消毒劑的成分,可能有致敏作用的,增做皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)。

消字號 指示物要求包裝、標(biāo)簽、說明書要求

1、小銷售包裝標(biāo)簽應(yīng)標(biāo)注以下內(nèi)容:

a) 產(chǎn)品名稱;

b) 新消毒產(chǎn)品衛(wèi)生許可批件號;

c) 凈含量;

d) 含菌量(生物指示物);

e) 使用范圍;

f) 生產(chǎn)日期及有效期或生產(chǎn)批號及限期使用日期;

g) 生產(chǎn)企業(yè)名稱、地址、聯(lián)系方式;

h) 國產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生許可證號;

i) 進(jìn)口產(chǎn)品原產(chǎn)國或地區(qū)名稱;

j) 貯存條件。

2、運(yùn)輸包裝標(biāo)簽應(yīng)標(biāo)注以下內(nèi)容:

a) 產(chǎn)品名稱;

b) 包裝規(guī)格;

c) 生產(chǎn)日期及有效期或生產(chǎn)批號及限期使用日期;

d) 生產(chǎn)企業(yè)名稱、地址;

e) 國產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生許可證號;

f) 進(jìn)口產(chǎn)品原產(chǎn)國或地區(qū)名稱;

g) 貯存、運(yùn)輸注意事項。

3、說明書應(yīng)標(biāo)注以下內(nèi)容:

a) 產(chǎn)品名稱;

b) 新消毒產(chǎn)品衛(wèi)生許可批件號;

c) 產(chǎn)品規(guī)格;

d) 變色說明(化學(xué)指示物、滅菌物品包裝物);

e) 含菌量(生物指示物);

f) 使用范圍;

g) 使用方法;

h) 注意事項;

i) 有效期;

j) 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)編號;

k) 生產(chǎn)企業(yè)名稱、地址、聯(lián)系方式;

l) 國產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生許可證號;

m) 進(jìn)口產(chǎn)品原產(chǎn)國或地區(qū)名稱。

消字號 醫(yī)療器械消毒劑

醫(yī)療器械消毒劑:是指用于醫(yī)療器械處理，使其達(dá)到消毒或滅菌要求的化學(xué)制劑。

醫(yī)療器械消毒劑生產(chǎn)廠家需要辦理“消毒產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生許可證、消毒產(chǎn)品檢測報告”。

一、醫(yī)療器械消毒劑的原料要求

1、消毒劑原料應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》（2015年版，四部）、相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等有關(guān)規(guī)定，并有相應(yīng)的合格證明材料。

2、生產(chǎn)用水應(yīng)為純化水。

二、醫(yī)療器械消毒劑的技術(shù)要求

1、 理化指標(biāo)

產(chǎn)品有效成分含量、pH值等應(yīng)符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范及產(chǎn)品質(zhì)量的要求。

2、 有效期

包裝完好的產(chǎn)品有效期應(yīng)不低于12個月，且儲存期間產(chǎn)品感官指標(biāo)、pH值等應(yīng)無明顯改變。

3、對金屬腐蝕性

消毒劑用于金屬器械的消毒、滅菌時，在使用劑量下對不銹鋼應(yīng)基本無腐蝕性，對碳鋼、鋁、銅等金屬應(yīng)基本無腐蝕性或僅具輕度腐蝕。

4、消毒劑與器械的相容性

4.1 長期使用的消毒劑，對醫(yī)療器械整機(jī)及各元器件宜具有良好的相容性，無明顯腐蝕性。

4.2 特殊醫(yī)療器械用消毒劑對各元器件無明顯損害，醫(yī)療器械對其應(yīng)具有耐受性。

5、殺滅微生物指標(biāo)

5.1 實(shí)驗(yàn)室殺滅微生物要求

根據(jù)產(chǎn)品標(biāo)簽、使用說明書標(biāo)注的殺滅微生物類別和使用范圍，進(jìn)行相應(yīng)的指示微生物消毒試驗(yàn)。在產(chǎn)品使用說明書規(guī)定的作用劑量下，殺菌效果應(yīng)符合表1要求。其中滅菌劑的測試條件為使用說明書規(guī)定的低作用濃度及50%短作用時間，消毒劑的作用濃度及作用時間按照使用說明書規(guī)定進(jìn)行。

5.2 模擬現(xiàn)場試驗(yàn)要求

5.2.1 滅菌劑

在使用說明書規(guī)定的低作用濃度及50%短作用時間的劑量下，所試模擬醫(yī)療器械上應(yīng)無活菌【枯草桿菌黑色變種（ATCC9372）芽孢】生長，判為醫(yī)療器械的模擬現(xiàn)場滅菌試驗(yàn)合格。

5.2.2 高水平消毒劑

在使用說明書規(guī)定的低作用濃度及短作用時間的劑量下，對所試模擬醫(yī)療器械上枯草桿菌黑色變種（ATCC9372）芽孢的殺滅或滅除對數(shù)值應(yīng)不低于3.00，判為醫(yī)療器械的模擬現(xiàn)場消毒試驗(yàn)合格。

5.2.3 中水平消毒劑

在使用說明書規(guī)定的低作用濃度及短作用時間的劑量下，對所試模擬醫(yī)療器械上的分枝桿菌（ATCC19977）殺滅或滅除對數(shù)值應(yīng)不低于3.00，判為醫(yī)療器械的模擬現(xiàn)場消毒試驗(yàn)合格。

5.2.4 低水平消毒劑

在金黃色葡萄球菌（ATCC6538）、銅綠假單胞菌（ATCC15422）、白色念珠菌（ATCC10231）中選擇對所試消毒劑抵抗力強(qiáng)的微生物作為實(shí)驗(yàn)微生物，在使用說明書規(guī)定的低作用濃度及短作用時間的劑量下，對模擬醫(yī)療器械上的所試微生物的殺滅或滅除對數(shù)值應(yīng)不低于3.00，判為醫(yī)療器械的模擬現(xiàn)場消毒試驗(yàn)合格。

消字號 口腔漱口液(聚六亞甲基雙胍)功能及應(yīng)用

聚六亞甲基胍（PHMG）對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、淋球菌、沙門氏菌、銅綠假單胞菌、李斯特菌、痢疾桿菌、黑曲霉菌、布魯氏桿菌、副溶血弧菌、溶藻弧菌、鰻弧菌、嗜水氣單胞菌及硫酸鹽還原菌、鐵細(xì)菌、腐生菌具有完全殺滅作用。

聚六亞甲基雙胍產(chǎn)品應(yīng)用廣泛：

1、用于水產(chǎn)養(yǎng)殖

2、用于消毒濕巾

3、用于家庭殺菌消毒劑

4、用于皮膚、創(chuàng)面消毒劑

5、用于外陰洗液

6、用于公共場所滅菌凈化劑

7、用于手消毒劑

8、用于紡織行業(yè)及衛(wèi)生巾、衛(wèi)生護(hù)墊、嬰兒尿褲等制品

9、用于腳氣、皮膚病

10、用于洗滌用品

11、用于啤酒、飲料及食品加工行業(yè)