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ATCC 提供的細胞模型在藥物研發中的應用如下:
藥物靶點發現與驗證
確定潛在靶點:通過分析 ATCC 細胞模型在疾病狀態下的基因表達、蛋白質組學變化,發現與疾病發展密切相關的分子,如在腫瘤細胞系中發現高表達的致癌基因或異常激活的信號通路蛋白,這些分子可作為藥物研發的潛在靶點。
驗證靶點有效性:利用基因編輯技術構建 ATCC 細胞模型,敲除或過表達特定靶點基因,觀察細胞的生物學行為變化,如細胞增殖、凋亡、遷移等,以驗證靶點對于疾病表型的關鍵作用,為藥物靶點的確定提供有力證據。
藥物篩選與評估
高通量篩選:利用 ATCC 的多種細胞系,如腫瘤細胞系、神經細胞系等,建立高通量藥物篩選平臺。將大量化合物作用于細胞,通過檢測細胞的生長、活力、代謝等指標,快速篩選出具有潛在活性的藥物化合物。例如,在抗腫瘤藥物篩選中,使用 ATCC 的肺癌細胞系 A549 進行大規模藥物篩選,快速發現能夠抑制肺癌細胞生長的化合物。
藥物療效評估:在細胞水平上評估藥物對疾病模型的治療效果。如在阿爾茨海默病藥物研發中,使用 ATCC 的神經元細胞系 SH - SY5Y 建立疾病模型,通過檢測藥物對細胞內 β - 淀粉樣蛋白沉積、tau 蛋白過度磷酸化等病理特征的改善情況,評估藥物的療效。
藥物毒性測試:ATCC 的人原代肝細胞 HepatoXcell?系列等細胞模型可用于藥物代謝和毒性研究。這些細胞能夠模擬肝臟在藥物代謝和過程中的反應,幫助預測藥物的代謝途徑和潛在毒性,降低臨床試驗中的風險。
藥物作用機制研究
信號通路研究:ATCC 細胞模型可用于研究藥物對細胞信號通路的影響。例如,在研究腫瘤細胞的增殖和侵襲機制時,通過使用 ATCC 的腫瘤細胞系,觀察藥物作用后 Ras - Raf - MEK - ERK 等信號通路的變化,揭示藥物抑制腫瘤生長和轉移的分子機制。
基因表達調控研究:利用 ATCC 細胞模型研究藥物對基因表達的調控作用。如通過檢測藥物處理后細胞中 mRNA 和蛋白質的表達水平變化,了解藥物如何影響疾病相關基因的表達,從而深入理解藥物的作用機制。
藥物研發中的質量控制
標準品對照:ATCC 與美國藥典合作開發的一系列、定量的 DNA 對照品,可用于和生物制品生產中殘留宿主細胞基因組 DNA 的檢測。這些標準品來源于經過鑒定的宿主細胞系,如 Vero、MDCK、MRC - 5 等,有助于驗證旨在檢測和測量殘留宿主細胞基因組 DNA 的分子實驗的性能,確保檢測結果的可靠性和一致性。
細胞系鑒定:ATCC 提供的細胞系經過嚴格的鑒定和質量控制,具有明確的遺傳背景和生物學特性。在藥物研發過程中,使用 ATCC 細胞系可確保實驗結果的準確性和可重復性,避免因細胞系錯誤或質量問題導致的實驗誤差和藥物研發失敗。

中國微生物菌種保藏管理普通微生物中心(CGMCC)的歷史發展與中國科學院微生物研究所的發展緊密相關,其發展歷程如下:
起源與前身:1951 年 10 月 23 日中國科學院菌種保藏正式成立,它是中國現代菌種保藏的開端,當時的日常辦公機構設定為芳嘉園 1 號原黃海化學工業研究社的發酵與菌學研究室。其主要任務是調查全國現有的菌種保藏狀況,搜集保存或自制標本,鑒定菌種類別,制定交換規則,提供菌種供應和交換服務。
初步發展:1957 年 8 月,在菌保會的基礎上,中國科學院北京微生物研究室建立。1958 年 12 月 3 日,中國科學院應用真菌研究所和中國科學院北京微生物研究室合并,成立中國科學院微生物研究所。微生物研究所成立后,在微生物資源調查和保藏方面開展了大量工作,為 CGMCC 的發展奠定了基礎。
逐步壯大:20 世紀 80 年代至 90 年代,微生物所積極推動相關實驗室的建設和發展。1987 年開始組織申報 “微生物資源前期開發國家實驗室”,1989 年 6 月獲得批準,1991 年實驗室建設工作正式啟動,1993 年 12 月經中科院批準正式對外開放。這些實驗室的建設為 CGMCC 在微生物資源研究和保藏方面提供了更強大的技術支持和科研基礎。
現代發展:2009 年 7 月,微生物所成立微生物資源中心(BRC),集微生物資源收集保存、功能評價和開放共享為一體,進一步完善了 CGMCC 的功能和體系。如今,CGMCC 已成為國內個通過國際標準化組織(ISO)認證的保藏中心,也是全球大的微生物資源庫之一,保藏的實物菌種資源總量超過 8 萬株,涵蓋了細菌、真菌、放線菌、酵母菌等多個類群,為我國乃至全球的微生物研究、生物技術產業等提供了重要的資源支持和服務。同時,作為世界知識產權組織批準的布達佩斯條約國際保藏單位,在國際上也具有重要的地位和影響力。

評估復合細胞模型穩定性可從細胞特性、功能、分子水平及環境因素等方面進行,以下是具體的評估方法:
細胞特性評估
細胞形態觀察:通過顯微鏡定期觀察復合細胞模型中各種細胞的形態。如在腫瘤復合細胞模型中,觀察腫瘤細胞與基質細胞的形態是否保持典型特征,有無異常變化,若細胞形態穩定,提示細胞模型在外觀上保持穩定。
細胞生長曲線測定:繪制復合細胞模型中各類細胞的生長曲線,連續監測細胞在不同時間點的數量變化。若生長曲線呈現穩定的對數增長期、平臺期等特征,且多次重復實驗結果相似,說明細胞生長狀態穩定,細胞模型在生長特性方面較為穩定。
細胞活力檢測:采用臺盼藍染色、MTT 法、CCK - 8 法等檢測細胞活力。以 MTT 法為例,在相同培養條件下,定期檢測復合細胞模型中細胞的吸光度值,若吸光度值穩定,表明細胞活力穩定,細胞模型整體狀態穩定。
細胞功能評估
特定功能檢測:依據復合細胞模型的類型和研究目的,檢測細胞的特定功能。如在肝臟復合細胞模型中,檢測肝細胞的代謝功能,包括對藥物、毒素的代謝轉化能力;在神經細胞復合模型中,檢測神經元的電生理活動,如動作電位的發放等,若這些功能指標在多次檢測中保持穩定,說明細胞模型的功能穩定。
細胞間相互作用監測:觀察復合細胞模型中不同細胞間的相互作用。例如在腫瘤微環境復合細胞模型中,通過熒光染色等方法檢測腫瘤細胞與細胞之間的信號傳導分子表達情況,若細胞間相互作用的相關指標穩定,表明細胞模型中細胞間的關系和功能穩定。
分子水平評估
基因表達分析:運用實時定量 PCR、基因芯片等技術檢測與細胞功能、表型相關的關鍵基因表達水平。在心肌細胞復合模型中,檢測心肌特異性基因如肌鈣蛋白、肌球蛋白等的表達,若這些基因的表達量在一定范圍內波動且保持相對穩定,說明細胞模型在基因表達層面穩定。
蛋白質表達檢測:采用 Western blotting、組化等方法檢測關鍵蛋白質的表達和定位。在皮膚復合細胞模型中,檢測角蛋白、膠原蛋白等蛋白質的表達情況,若蛋白質表達水平和定位穩定,反映出細胞模型在蛋白質水平的穩定性。
環境因素評估
培養條件穩定性:保持培養條件的一致性,包括培養基成分、溫度、濕度、氣體環境等。定期檢測培養箱的溫度、二氧化碳濃度等參數,確保其在設定范圍內波動,同時監測培養基的 pH 值、營養成分含量等,若培養條件穩定,有助于維持復合細胞模型的穩定性。
批次間一致性:對于多次構建的復合細胞模型,進行批次間的比較分析。檢測不同批次細胞模型的細胞特性、功能、分子水平等指標,若各批次間的差異較小,說明細胞模型具有良好的批次間穩定性,可重復性高。