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關于甜蜜素的安全性，學術界仍無定論。甜蜜素作為食品添加劑于1937年被美國伊利諾伊大學學生Michael Sveda發現，1950年開始應用于軟性飲料工業，1960年上市成為一般性代糖甜味劑。1966年有研究發現甜蜜素可在腸菌作用解為可能有慢性毒性的環己胺。1969年美國國家科學院研究會收到有關“甜蜜素∶糖精為10∶ 1的混合物”可致膀胱的動物實驗證據，1970年美國食品與藥物即發出了全面禁止使用甜蜜素的命令。英國、日本和加拿大等國隨后也禁用。 雖然隨后又有很多學者做了大量實驗，證明甜蜜素無致的危險性。但包括美國、日本等國在內的40多個國家仍規定禁止使用甜蜜素作為食品甜味劑。另有包括中國、歐盟等80多個國家均允許在食品中添加甜蜜素，但是也有明確的。
在我國居民膳食中甜蜜素暴露的理論風險評估中提到，我國居民全人群每日通過各類食品攝入甜蜜素的平均水平低于歐盟食品科學會（SCF）制訂的ADI（7.00mg/kg BW），各年齡組人群攝入甜蜜素的平均攝入量也均未超過ADI值，但是2~3歲、4~9歲、10~17歲人群中的高暴露人群（P97.5）其甜蜜素的攝入量分別超過甜蜜素 ADI的146.32%、86.78%、9.19%；對我國居民膳食中甜蜜素暴露的貢獻率較高的是糕點、帶殼熟制堅果與籽類。建議中小學生食用零食的時候，盡量少食用甜蜜素暴露貢獻率高的食品類別如熟制堅果與籽類、蜜餞果糕、調味面制品。對果凍、飲料、冷凍飲品、面包糕點也應控制食用量，特別應注意不要用喝飲料代替喝水，不要把面包糕點當主食食用。
苯甲酸鈉還用于紅酒生產過程當中停止發酵。苯甲酸鈉自然產生于蘋果、梨子、越橘等水果，丁香、桂皮等略帶甜味的香料，也含有少量的苯甲酸鈉。但這些食品當中的苯甲酸鈉不是為了自身的防腐作用。
